초기 알츠하이머 환자에서 베타 베타아밀로이드 표적약물인 '아두카누맙'이 신약 신청에 재시동을 걸고 있다.

올해 3월 임상 중단 이후 대규모 임상데이터를 추가로 확보하면서 연말 주요 학회 발표 및 바이오신약허가신청을 계획잡고 있기 때문이다.

주목할 점은, 내년초 신약 신청을 통한 미국FDA 승인시 알츠하이머의 인지 저하를 완화시키는 첫 번째 치료제가 되는 셈이다.

관련 업계에 따르면, 바이오젠은 초기 알츠하이머 치료제인 아두카누맙의 새로운 임상 분석 결과를 공개하고 FDA 승인 신청 계획을 발표했다.

이번 FDA 승인 신청 결정은, 아두카누맙의 3상임상인 'EMERGE 연구'와 'ENGAGE 연구' 분석 결과를 근거로 이뤄졌다. 해당 연구는 각각 알츠하이머 환자 1,638명과 1,647명을 대상으로 다기관 이중 맹검 위약 대조 방식으로 진행됐다.

여기서 아두카누맙은 뇌 속의 아밀로이드와 임상적 저하(clinical decline)를 감소시키는 데 용량 의존적 효과를 보이면서, 약리 및 임상적으로 활발하게 작용하는 것이 입증됐다. 특히 아두카누맙을 투여받은 환자들은 기억력, 언어, 방향감각 등 인지 및 기능에서 상당한 개선을 보였으며 재정관리와 집안일(청소, 장보기, 세탁 등), 독립적인 외출활동 등 일상적인 생활에서 편익이 증가했다.

본사측은 "이번 발표를 통해 전세계 수천만 명에게 영향을 미치고 있는 치명적인 질환인 알츠하이머와의 싸움을 이어나갈 수 있게 됐다"며 "이번 분석 결과가 베타 아밀로이드를 표적으로 하는 접근법의 잠재력을 보여주는 계기가 될 것으로 생각한다"고 입장을 밝혔다.

3월 임상 중단 이후 대규모 데이터 추가 확보, 개선 효과 입증 '반색'

앞서 바이오젠은 EMERGE와 ENGAGE 연구에 대한 무용성 평가(futility analysis) 결과에 따라 지난 3월 두 임상을 모두 중단한 바 있다.

그러나 이후 기존 임상에 참여한 3,285명의 환자 중 18개월 간 치료를 지속한 2,066명의 환자를 대상으로 대규모 데이터를 추가 확보한 결과, 아두카누맙이 알츠하이머 환자에서 임상적 저하를 통계적으로 유의하게 감소시키는 것이 입증됐다.

EMERGE 임상 결과, 아두카누맙은 1차 유효성 평가 지표인 임상치매평가척도(CDR-SB)에서 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈다. 고용량 아두카누맙으로 치료 받은 환자들은 78주 후 임상치매평가척도에서 기준치 대비 임상 증상 악화가 유의하게 감소하며, 위약군 대비 약 23% 개선된 수치를 보였다.

아두카누맙은 2차 유효성 평가 결과에서도 임상 저하가 일관되게 감소하는 것으로 나타났다. 간이정신상태검사(MMSE)와 인지행동검사(ADAS-Cog)에서 각각 위약군 대비 15%와 27% 개선된 수치를 기록했다. 또한, 알츠하이머 인지기능평가검사(ADAS-Cog 13) 및 알츠하이머 협력 연구-경도인지장애 일상생활능력평가검사(ADCS-ADL-MCI) 점수에서 위약군에 비해 각각 27%, 40% 개선된 수치를 나타냈다.

이 밖에도 아두카누맙의 안전성의 경우 기존에 실시했던 연구들과 일관된 결과를 나타냈다. 가장 흔하게 보고된 부작용은 아밀로이드 관련 영상 이상 부종(ARIA-E)과 두통으로 나타났다.

ARIA-E를 겪은 환자 중 대부분은 증상이 없었으며, 일반적으로 장기적인 후유증 없이 발현 이후 4주에서 16주 이내에 사라졌다.

한편 바이오젠은 FDA와의 협의를 바탕으로 2020년 초 바이오신약허가신청서(Biologics License Application, BLA)를 제출할 예정이며, 유럽과 일본 등 해외 각국의 규제 당국과도 협의를 계속해 나갈 계획이다. 제출 예정인 허가 신청서에는 3상임상에서 도출된 전체 데이터와 임상 1상 및 1b상 데이터가 포함될 예정이다.

또한 올해 12월 개최되는 알츠하이머 임상학회(Clinical Trials on Alzheimer's Disease, CTAD)에서 EMERGE와 ENGAGE 임상 추가 데이터의 새로운 분석 결과에 대해 상세히 발표할 계획이다.