존스홉킨스 의대 연구팀, '셀'지 게재
2형 당뇨병 1차 선택약인 메트포르민(Metformin)의 약리작용이 입증됐다. 메트포르민은 인슐린과 완전하게 동일한 약리작용을 발휘하며, 인슐린 내성 환자에 인슐인 작용을 그대로 발휘하면서 인슐인 주사의 저혈당 및 지질증가 부작용은 없다는 것이다.
21일 한올제약에 따르면 존스홉킨스의대 연구팀은 최근 이런 연구 결과를 최고 생리학 전문지 'Cell' 최신호를 통해 발표했다.
이에 따라 지2형 당뇨병에 대한 1차 선택약으로 선정된 메트포르민의 의 약리학적 근거가 확립된 것이라고 한올제약 쪽은 덧붙였다.
논문 내용을 정리하면 다음과 같다.
인슐린은 혈당을 조절하는 유전자 DNA를 작동시켜 혈당을 조절한다. 메트포르민도 똑같은 유전자 DNA를 작동시켜 혈당을 조절한다. 이 유전자 DNA를 작동시키는 과정이 완전하게 동일하다.
2형 당뇨병 환자의 고혈당은 간에서 당이 많이 만들어지기 때문이다. 간에서의 당 생성은 글루카곤과 인슐인이 조절해주고 있다. 글루카곤은 당 생성을 촉진하고 인슐인은 당 생성을 억제한다. 이 두 호르몬이 동일한 유전자에 작용하여 혈당을 조절한다.
에너지 대사 조절 효소인 C-AMP를 핵심으로 하여 3가지 단백질이 결합된 복합체다. 이 복합체의 아미노산 세린에 메트포르민, 인슐린, 글루카곤이 인산 (-PO4)기를 붙여주면 이 복합체가 입체적으로 변하면서 유전자를 작동시킨다.
메트포르민과 인슐린은 복합체의 아미노산 배열 436번째에 위치한 세린을 인산화 시킨다. 이때 복합체 CCT의 끝부분인 T (TORC2) 단백질이 떨어져 나가면서 유전자를 작동시켜 간에서의 당 생성을 억제한다. 글루카곤은 133번째의 세린을 인산화 시켜준다. 이로써 복합체 CCT 구조는 더욱 강하게 결합되어 CCT 자체로써 유전자를 작동시키고 간에서의 당 생성을 촉진 시킨다.
비만자, 대사 증후군자, 인슐린 내성자들에게는 인슐린의 작용이 감소한다. 즉 간에서 인슐린이 당의 과잉 생성을 억제하지 못해 간에서 글루카곤이 당의 과잉 생성을 촉진하고 있다. 따라서 이러한 자들은 공복 시 혈당이 높다. 인슐린은 PDK1-a AKT를 차례로 활성화 시켜주면서 당 조절 복합체 (CCT = CBP-TORC) 에 도달하게 된다.
그러나 비만자와 인슐린 내성자는 AKT까지의 경로가 막혀있다. 또한 비만자와 인슐린 내성자는 당조절 자극 단백질 복합체 (CCT) 가 변질되어있다. 171번째의 세린이 당화되어 있어 인슐린이든 메트포르민이든 이 부분을 인산화 시키지 못한다. 따라서 복합체 CCT 구조에서 T (Torc2) 부분이 떨어지지 못하므로 유전자가 자극을 받지 못하게 된다.
비만자와 인슐린 내성자에게는 인슐린이 효과 없는 이유다.
그러나 글루카곤은 복합체 구조 CCT 전체로서 작용하는 호르몬이므로 유전자를 자극하여 간에서의 당 생성을 계속 촉진할 수 있다.
메트포르민이 단백 복합체 CCT (CBP_TORC)에 도달하려면 AMPK--a PKCl/λ 를 차례로 활성화 시켜야 한다. 이 경로는 비만자나 인슐린 내성자에게는 정상적인 상태이다.
따라서 비만자와 인슐린 내성자에게 인슐린은 작용이 감소하지만 메트포르민은 간 내 당생성 억제 작용을 계속 발휘한다. 또한 메트포르민은 인슐린의 도움 없이도 혈액 중의 포도당을 근육 세포 속으로 끌어들이는 작용을 발휘하는 물질이다.
인슐린은 근육 세포 막에서 포도당 수송체 (GUT-4)를 만들어 내어 혈액중의 당을 세포 속으로 들어가게 한다. 메트포르민은 세포 속에 존재하는 AMPK라는 효소를 활성화 시켜 AMPK 로 하여금 이미 세포 안 메트포르민 막에 있는 포도당 수송체 (GLUT-4)를 근육 세포막으로 이동시켜 혈액중의 포도당을 유입시킨다.
운동하는 동안은 인슐린 분비 없이도 세포내의 AMPK가 활성화 되어 혈액 중에 있는 당을 근육 세포 속으로 끌어들여 에너지를 만든다. 따라서 운동하는 동안은 혈당이 올라가지 않는다.
인슐린 도움 없이 AMPK 활성화 작용만으로 혈당을 내리는 작용은 메트포르민의 본질적 작용이며 이는 오래 전부터 입증된 바다. 따라서 비만자와 인슐린 내성자에게 메트포르민만 효과가 있는 이유다.
2형 당뇨병 환자는 췌장에서의 Insulin 분비가 적어지는 병태라기보다 분비된 Insulin의 작용이 잘못되어 있는 병태로 Glucagon 작용이 우세하게 되어 고혈당을 유발한다.
이러한 병태에 메트포르민 만이 유일하게 적합한 약이다.
메트포르민은 생리적 호르몬인 인슐린 보다 우수한 글루카곤 억제제라 할 수 있다.
21일 한올제약에 따르면 존스홉킨스의대 연구팀은 최근 이런 연구 결과를 최고 생리학 전문지 'Cell' 최신호를 통해 발표했다.
이에 따라 지2형 당뇨병에 대한 1차 선택약으로 선정된 메트포르민의 의 약리학적 근거가 확립된 것이라고 한올제약 쪽은 덧붙였다.
논문 내용을 정리하면 다음과 같다.
인슐린은 혈당을 조절하는 유전자 DNA를 작동시켜 혈당을 조절한다. 메트포르민도 똑같은 유전자 DNA를 작동시켜 혈당을 조절한다. 이 유전자 DNA를 작동시키는 과정이 완전하게 동일하다.
2형 당뇨병 환자의 고혈당은 간에서 당이 많이 만들어지기 때문이다. 간에서의 당 생성은 글루카곤과 인슐인이 조절해주고 있다. 글루카곤은 당 생성을 촉진하고 인슐인은 당 생성을 억제한다. 이 두 호르몬이 동일한 유전자에 작용하여 혈당을 조절한다.
에너지 대사 조절 효소인 C-AMP를 핵심으로 하여 3가지 단백질이 결합된 복합체다. 이 복합체의 아미노산 세린에 메트포르민, 인슐린, 글루카곤이 인산 (-PO4)기를 붙여주면 이 복합체가 입체적으로 변하면서 유전자를 작동시킨다.
메트포르민과 인슐린은 복합체의 아미노산 배열 436번째에 위치한 세린을 인산화 시킨다. 이때 복합체 CCT의 끝부분인 T (TORC2) 단백질이 떨어져 나가면서 유전자를 작동시켜 간에서의 당 생성을 억제한다. 글루카곤은 133번째의 세린을 인산화 시켜준다. 이로써 복합체 CCT 구조는 더욱 강하게 결합되어 CCT 자체로써 유전자를 작동시키고 간에서의 당 생성을 촉진 시킨다.
비만자, 대사 증후군자, 인슐린 내성자들에게는 인슐린의 작용이 감소한다. 즉 간에서 인슐린이 당의 과잉 생성을 억제하지 못해 간에서 글루카곤이 당의 과잉 생성을 촉진하고 있다. 따라서 이러한 자들은 공복 시 혈당이 높다. 인슐린은 PDK1-a AKT를 차례로 활성화 시켜주면서 당 조절 복합체 (CCT = CBP-TORC) 에 도달하게 된다.
그러나 비만자와 인슐린 내성자는 AKT까지의 경로가 막혀있다. 또한 비만자와 인슐린 내성자는 당조절 자극 단백질 복합체 (CCT) 가 변질되어있다. 171번째의 세린이 당화되어 있어 인슐린이든 메트포르민이든 이 부분을 인산화 시키지 못한다. 따라서 복합체 CCT 구조에서 T (Torc2) 부분이 떨어지지 못하므로 유전자가 자극을 받지 못하게 된다.
비만자와 인슐린 내성자에게는 인슐린이 효과 없는 이유다.
그러나 글루카곤은 복합체 구조 CCT 전체로서 작용하는 호르몬이므로 유전자를 자극하여 간에서의 당 생성을 계속 촉진할 수 있다.
메트포르민이 단백 복합체 CCT (CBP_TORC)에 도달하려면 AMPK--a PKCl/λ 를 차례로 활성화 시켜야 한다. 이 경로는 비만자나 인슐린 내성자에게는 정상적인 상태이다.
따라서 비만자와 인슐린 내성자에게 인슐린은 작용이 감소하지만 메트포르민은 간 내 당생성 억제 작용을 계속 발휘한다. 또한 메트포르민은 인슐린의 도움 없이도 혈액 중의 포도당을 근육 세포 속으로 끌어들이는 작용을 발휘하는 물질이다.
인슐린은 근육 세포 막에서 포도당 수송체 (GUT-4)를 만들어 내어 혈액중의 당을 세포 속으로 들어가게 한다. 메트포르민은 세포 속에 존재하는 AMPK라는 효소를 활성화 시켜 AMPK 로 하여금 이미 세포 안 메트포르민 막에 있는 포도당 수송체 (GLUT-4)를 근육 세포막으로 이동시켜 혈액중의 포도당을 유입시킨다.
운동하는 동안은 인슐린 분비 없이도 세포내의 AMPK가 활성화 되어 혈액 중에 있는 당을 근육 세포 속으로 끌어들여 에너지를 만든다. 따라서 운동하는 동안은 혈당이 올라가지 않는다.
인슐린 도움 없이 AMPK 활성화 작용만으로 혈당을 내리는 작용은 메트포르민의 본질적 작용이며 이는 오래 전부터 입증된 바다. 따라서 비만자와 인슐린 내성자에게 메트포르민만 효과가 있는 이유다.
2형 당뇨병 환자는 췌장에서의 Insulin 분비가 적어지는 병태라기보다 분비된 Insulin의 작용이 잘못되어 있는 병태로 Glucagon 작용이 우세하게 되어 고혈당을 유발한다.
이러한 병태에 메트포르민 만이 유일하게 적합한 약이다.
메트포르민은 생리적 호르몬인 인슐린 보다 우수한 글루카곤 억제제라 할 수 있다.