FDA가 낭포성 섬유증(cystic fibrosis)에 대한 새로운 치료제를 승인했다. 낭포성 섬유증 환자의 약 90%가 가진 낭성 섬유증 막통과전도도 조절인자(CFTR) 유전자 돌연변이에 작용한다는 점에서 '획기적'인 치료제로 평가받고 있다.

22일 FDA는 낭포성 섬유증에 대한 3제 복합제인 트리카프타(Trikafra, 성분명 엘렉사카프토/아이바카프토/테자카프토)를 승인했다. 적응증은 12세 이상, 적어도 하나의 F508del 유전자 변형을 가진 환자 대상이다. 낭포성 섬유증 환자의 약 90%는 F508del 유전자 변형을 가진 것으로 알려졌다.

낭포성 섬유증은 폐, 소화관, 그리고 신체의 다른 부분에 두꺼운 점액을 형성한다. 체내에 점액이 너무 많이 생성될 경우 소화 효소가 소장에 도달할 수 없게 하는데 이는 심각한 호흡기 질환과 소화기 질환뿐만 아니라 감염과 당뇨병과 같은 다른 합병증으로 이어진다.

트리카프타는 결함이 있는 CFTR 단백질을 대상으로 하는 세 가지 약물의 조합으로 돌연변이에 의해 만들어진 단백질이 더 효과적으로 기능하도록 돕는다. 낭포성 섬유증은 CFTR 유전자의 돌연변이에 따른 단백질 결함에 의해 발생한다. CFTR 유전자의 알려진 돌연변이 약 2000개가 있는데 가장 흔한 것은 F508del 돌연변이다.

12세 이상 낭포성 섬유증 환자의 트리카프타의 효능은 두 번의 임상에서 입증됐다. 첫 번째 임상은 F508del 돌연변이를 가진 환자이면서 기존 치료제인 아이바카프토나 테자카프토에 반응하지 않는 403명을 대상으로 했다. 두 번째 임상은 두 개의 동일한 F508del 돌연변이를 가진 107명의 환자에서 4주간의 무작위 배정, 이중 맹검, 능동 대조 시험이었다.

각각의 시험에서, 1차 분석은 낭포성 섬유증 폐 질환 진행의 마커인 ppFEV1로 알려진, 예측된 1초간 강제호기량의 증가를 관찰했다. 트리카프타는 두 임상 모두 ppFEV1을 증가시켰다.

첫 번째 임상에서는 위약에 비해 기준선에서 평균 ppFEV1을 13.8%가 증가시켰다. 두 번째 시험에서는 아이바카프토/테자카프토와 비교해 기준선에서 평균 ppFEV1을 10%가 증가시켰다.

또 트리카프타 치료는 위약과 비교해 땀 염화물, 폐 악화(호흡 증상 및 폐 기능 악화) 및 체질량 지수(체중-높이 비율)의 개선을 가져왔다.

트리카프타의 안전성 프로파일은 두 번의 임상에 참여한 510명의 환자의 데이터를 기반으로 했다. 위약과 비교해 트리카프타를 받는 환자들에게서 더 자주 발생하는 심각한 부작용은 발진과 인플루엔자(flu)였다.