글루카곤 유사 펩타이드 수용체 작용제(GLP-1 RA) 계열 약물이 당뇨병 치료에서 비만 치료로 영역을 확대, 사용량이 늘어나면서 부작용 이슈도 서서히 고개를 들고 있다.

GLP-1 RA가 신생혈관성 황반변성 발생 위험을 최대 2배 높인다는 대규모 코호트 연구 결과에 이어 마취 과정서 음식물의 폐 흡인 가능성을 높인다는 우려까지 재차 제기된 것.

캐나다 토론토대 안과 로트 쇼어 등 연구진이 진행한 GLP-1 RA 사용에 따른 신생혈관 연령 관련 황반변성(nAMD) 위험 연구 결과가 국제학술지 JAMA Ophthalmology에 5일 게재됐다(doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.1455).

GLP-1 RA의 주요 부작용은 주로 구토, 오심 등 위장관계 증상에 집중되지만, 췌장염이나 담낭 질환에 이어 최근에는 다양한 전신적 이상 반응도 보고되는 추세다.

특히 전신 장기 노출에서 장기적인 안건강 관련 효과에 대해서는 알려진 바가 거의 없다는 점에서 연구진은 캐나다 온타리오 인구 기반 코호트를 진행했다.

후향적 코호트 연구는 2020년 1월부터 2023년 11월까지 진행됐으며, 당뇨병 진단을 받은 66세 이상의 환자와 초기 당뇨병 진단 후 최소 12개월의 추적 관찰 기간을 가진 환자를 대상으로 GLP-1 RA 사용이 6개월 이상일 때 nAMD의 발생률을 살폈다.

적격 환자 111만 9517명 중 13만 9002명의 환자로 구성된 1:2 매칭 코호트를 생성했으며, 여기에는 GLP-1 RA에 노출된 환자 4만 6334명과 노출되지 않은 매칭 환자 9만 2668명이 포함됐다. 모든 종류의 황반변성과 관련된 동반질환 및 사회경제적 지위를 사용해 성향 점수를 계산했다.

매칭된 환자를 분석한 결과 nAMD 발병률은 GLP-1 RA 노출군이 비노출군보다 높았다. 콕스 비례 위험 모형 분석에서 GLP-1 RA에 노출된 환자의 nAMD 발생 위험비는 2.0 이상으로 추정됐다(노출군 0.2%, 비노출군 0.1%; aHR 2.21).

연구진은 "이번 코호트 연구에서 GLP-1 RA를 사용한 경우, GLP-1 RA를 투여받지 않은 당뇨병 환자보다 nAMD 발생 위험이 2배 더 높은 것으로 나타났다"며 "GLP-1 RA의 정확한 병태생리학적 기전을 규명하고, GLP-1 RA의 이점과 위험 간의 상충 관계를 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요하다"고 결론내렸다.

직접적인 부작용은 아니지만 마취 과정에서 GLP-1 RA 사용자의 음식물 폐 흡인과 같은 위해 가능성도 거론된다.

2023년 미국마취과학회(ASA)가 일부 사례 보고를 기반으로 GLP-1 RA 사용 시 폐 흡인 발생을 막기 위한 수술 전 관리에 관한 최초의 지침 성명을 발표한 이후 지난달 수술 전후 평가 및 품질 개선 협회(SPAQI) 역시 비슷한 내용의 다학제적 합의문을 British Journal of Anaesthesia에 공개했다(DOI: 10.1016/j.bja.2025.04.001).

미국임상내분비학회(AACE)와 마취 전문가들이 공동 참여한 이 합의문은 112편의 연구를 체계적 문헌고찰한 끝에 GLP-1 RA 복용 환자의 마취 전 폐 흡인 위험을 줄이기 위한 새로운 절차를 제안하고 있다.

합의문에 따르면 GLP-1 RA를 복용 중인 환자는 마취 전 24시간 동안 맑은 액상(clear liquid)만 섭취해야 하며, 고탄수화물(포도당 10% 이상 포함) 맑은 액상은 수술 8시간 전부터 금지해야 한다.

또 모든 액상 섭취는 마취 4시간 전까지 중단해야 하며, 마취 후 정상적인 식사 재개 시점에 맞춰 GLP-1 RA 투약도 재개할 수 있다.

논문 저자인 오프레아 박사는 "마취 시 가장 위험한 요소는 위 내용물의 잔류로 인한 폐 흡인으로 GLP-1 RA는 위 배출을 지연시키기 때문에 더욱 위험하다"며 "24시간 맑은 액상만 섭취하는 규정은 다소 엄격해 보일 수 있지만, 안전성을 최우선으로 고려한 결과"라고 설명했다.

구토·오심 등 위장관 증상이 심한 환자는 수술을 연기하고, 약물 조정 및 식이요법을 담당의와 논의할 필요가 있다고 덧붙였다.