당뇨병 치료제의 경우 다양한 성분이 활용되는 상황이다. 특히 병용 급여 확대 이후 임상 현장에서는 다양한 성분간의 조합의 시도도 늘어나고 있다.

특히 이 과정에서 제약사의 관심은 물론 임상 현장에서도 다시 주목되는 성분이 있다. 이는 그동안 부작용에 대한 우려로 활용되기 어려웠던 TZD 성분이다.

하지만 TZD에 SGLT-2i를 더한 조합은 3제 병용 확대에 따라 다시 관심을 받으며, 복합제까지 등장한 상황.

이에 메디칼타임즈는 영남대병원 문준성 교수를 만나 최근 관심을 받고 있는 해당 성분을 활용한 복합제와 임상 현장에서의 가능성을 들어봤다.

우선 문준성 교수는 "사실 TZD 약제는 어떻게 보면 당뇨병 치료에 있어서 좋은 약임에도 불구하고 약제의 부작용 때문에 장점에 비해서 단점이 많이 부각된 약"이라며 "부작용 부각이 되면서 경험이 많거나 내분비를 전공한 의사 위주로 사용돼 왔다"고 설명했다.

그는 실제로 TZD의 경우 저용량으로 장기간 사용이 가능한 환자부터 인슐린 저항성 개선 효과 등에서 장점을 가지고 있지만 부종이나 체중 증가 등의 부작용이 부각되면서 컴플레인 우려로 쓰기 어려웠던 것이라고 전했다.

문 교수는 "이에 최근 TZD의 장점을 살리고 부작용을 줄일 수 있는 SGLT-2i와의 조합에 대한 관심이 커지는 것"이라며 "이들 약제는 각기 부작용에 따라 다소 처방이 어려운 부분이 있는데 이를 상쇄함으로 효과를 보게 되는 것"이라고 언급했다.

그는 "우선 SGLT-2i의 경우 심혈관계 합병증 환자에게 좋은 약이지만 의외로 약을 중단하게 되는 경우가 있다"며 "생식기 감염 등의 문제는 물론, 우리나라 당뇨병 환자 중에서는 체중 감소를 싫어하는 경우도 있고 또 연세가 많은 분의 경우 체중 감소에 민감한데, 노쇠 혹은 쇠약이라고 이야기할 만큼 허약도가 심해지다 보니 힘이 없어 못 다니겠다는 경우가 많다"고 설명했다.

이어 "TZD의 경우 반대로 잘 알려진 부작용인 체중 증가나 부종 등에 따라 잘 쓰기 어려운 부분이 있다"며 "적재적소에 잘 쓰면 정말 좋은 약인데 부작용 때문에 어려운 부분이 있었던 것"이라고 덧붙였다.

문 교수는 "결국에는 약제를 사용해서 기대할 수 있는 이익과 부작용으로 인한 손해를 잘 저울질해야 하는데, 각기 다른 이유로 처방을 고민을 하게 되는 경우가 있었던 것"이라고 언급했다.

이에 따라 기존에 SGLT-2i나 TZD와 메트포르민 등을 처방하던 환자에 해당 성분들을 역으로 추가함으로 부작용을 상쇄하는 것 역시 가능하다고 판단했다.

여기에 초기 환자의 경우 해당 조합을 먼저 사용함으로 미리 부작용을 줄여, 만족도를 높여줄 수 있다는 지적이다.

문 교수는 "사실 TZD를 먼저 쓰다가 SGLT-2i를 추가하는 부분이 많지만 혈당 강하 효과를 위해 SGLT-2i에 TZD를 추가하는 경우도 있다"며 "실제로 TZD의 경우 약효는 좋지만 체중 증가 부작용이 있어 약제를 추가하는 경우 SGLT-2i를 더해 환자들이 만족하는 사례가 많았다"고 말했다.

그는 "또 TZD를 먼저 쓰는 경우 사실 효과는 좋다보니 혈당 강하 효과를 추가하는 것 보다는 부작용 때문에 SGLT-2i를 추가하는 경우가 많았다"며 "SGLT-2i는 체중이 너무 빠지는 것이 우려될 경우에 활용을 해 왔다"고 전했다.

그는 "SGLT-2i와 TZD의 경우 효과는 물론 부작용을 상쇄할 수 있다는 것이 장점"이라며 "또 이들 약제가 작용하는 지점이 달라, 각기 다른 부분을 공략하다보니 기대할 수 있는 부분이 있다"고 강조했다.

실제로 SGLT-2i의 경우 심부전 예방이나 콩팥 보호 등을 기대하는 한편, TZD의 경우 인슐린 저항성을 개선 효과와 대사 작용을 개선하는 장점을 기대하고 있다고 덧붙였다.

아울러 지방간에 있어서도 TZD가 그 효과가 입증된 상황이고, SGLT-2i 역시 체중 감소 효과 등을 통해 지방간에 대한 우려를 줄여줘, 각기 다른 타겟에서 지방간을 호전 시키는 효과도 있다고 설명했다.

그는 "즉 TZD와 SGLT-2i 조합의 경우 다양한 당뇨병 병태 생리를 공략할 수 있는 시너지가 난다"며 "최근 해당 조합 복합제들이 나오는 데 이들이 서로 겹치지 않는 당뇨병 발생 요인을 커버하면서 혈당 강하 효과는 물론이고 추가적인 동반질환 관리를 기대할 수 있는 조합이라고 보고 있기 때문"이라고 말했다.

문 교수는 "다양한 2제 이상 복합제 개발에 따라 임상 현장에서 부정적인 반응이 나오는 경우가 있는데 이들 약제의 조합은 상당히 반긴 조합"이라며 "즉 쓰임새가 좋은 약을 합쳐서 복용하기도 편하고 부작용을 상쇄 시키는 부분을 기대할 수 있다"고 덧붙였다.

그는 "사실 TZD를 좋아하는 입장에서 보면 그 부작용을 상쇄할 수 있는 부분이 상당히 크다"며 "또 급여 확대 전에도 해당 조합을 사용한 경험이 있는데 이제는 조금 더 자유롭게 사용할 수 있게 된 것도 장점"이라고 언급했다.

TZD는 과거 부작용 우려로 부정적인 이미지가 있지만 내분비내과를 전공한 입장에서는 독보적인 기전을 가지고 있는 약제이고, 당뇨병 환자에게 꼭 필요한 약제라 생각하여 그 동안 사용 해 왔다는 입장이다.

그는 "결국 이 두 약제가 모두 장점이 뚜렷함에도 단점 때문에 장점을 못 살리는 부분이 있었다면 이제 조합을 통해 단점을 지우면서 장점을 활용할 수 있게 된 것"이라며 "사실 진입 장벽 자체는 있고, 두 약제가 까다로운 부분이 있지만, 이를 써보고 경험이 늘어나면 그 활용도는 더욱 커질 것으로 보고 있다"고 덧붙였다.