[스페인 마드리드=박상준 기자]PD-L1 음성 진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 1차 치료에서 TROP2 표적 항체-약물접합체(ADC)인 사시투주맙 티루모테칸(sac-TMT)과 펨브롤리주맙 병용요법이 기존 표준요법인 백금 기반 화학요법+펨브롤리주맙보다 무진행생존기간(PFS)을 크게 늘리면서 새 지침으로 부상했다.

이번 결과는 25일(현지시간) 마드리드에서 열린 ESMO 2026에서 후기 초록(LBA66) 구연 발표로 공개됐으며, 뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM)에도 동시 게재됐다. 발표는 중국 상하이 동방병원(퉁지대) 저우차이쿤(Caicun Zhou) 교수가 맡았다.

백금 기반 약제와 페메트렉시드를 병용한 펨브롤리주맙 요법은 표적 유전자 변이가 없는 PD-L1 음성 진행성 비편평 NSCLC의 1차 치료로 널리 쓰인다. 하지만 치료 성적은 여전히 만족스럽지 않다는 평가를 받아 왔다. PD-L1 발현이 낮거나 없는 환자는 면역관문억제제만으로는 이익이 제한적이어서, 항암화학요법을 대체하거나 보강할 방법이 필요했다.

그런면에서 OptiTROP-Lung06은 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 NSCLC 환자를 대상으로 한 3상 공개라벨 무작위 임상시험이다.

표적 가능한 유전체 변이(EGFR·ALK 음성)가 없고 PD-L1 종양비율점수(TPS)가 1% 미만인 환자 455명이 sac-TMT+펨브롤리주맙군(229명)과 화학요법+펨브롤리주맙군(226명)에 1:1로 배정됐다.

대조군은 페메트렉시드와 시스플라틴 또는 카보플라틴, 펨브롤리주맙을 투여받았다.

일차 평가변수는 이중맹검 독립중앙평가(BICR)로 판정한 PFS이고, 전체 생존율(OS)은 이차 평가변수다. 이번 결과는 2026년 6월 9일을 데이터 컷오프로 한 사전 계획 중간분석이다.

추적 관찰 중앙값 9.7개월 시점에서 PFS 중앙값은 병용군 15.0개월(95% 신뢰구간[CI] 9.9-NE), 대조군 5.7개월(95% CI 5.5-7.4)이었다. 질병 진행 또는 사망 위험비(HR)는 0.49(95% CI 0.36-0.65, P<0.001)로 질병 진행 및 사망위험을 51% 낮췄다.

객관적 반응률은 병용군 50.2%, 대조군 47.3%로 비슷했지만, 반응 지속기간 중앙값은 13.6개월 대 6.8개월(HR 0.47, 95% CI 0.29-0.77)로 병용군이 2배가량 길었다. 종양 크기가 50% 이상 줄어든 심층 반응률도 28.8% 대 17.3%로 병용군이 높았다.

OS 데이터는 미성숙 단계로 평가 불가. 양 군 모두 중앙값에 도달하지 못했으나 사망 위험비는 0.58(95% CI 0.38-0.88)로 평가되면서 전체 생존율 개선에도 유리한 상황이다.

안전성에서는 치료 시작 후 발생한 3등급 이상 이상반응이 병용군 47.6%, 대조군 60.6%였다. 용량 감량이나 투약 영구 중단으로 이어진 이상반응 발생률도 병용군이 낮았고, 간질성 폐질환·폐렴 발생률은 두 군이 비슷했다. 병용군에서는 구내염이 흔했지만 대부분 1~2등급이었다. 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

연구를 발표한 저우 교수는 "OptiTROP-Lung06 결과로 PD-L1 음성, EGFR·ALK 음성 진행성 비편평 NSCLC 1차 치료에서 sac-TMT+펨브롤리주맙의 임상적 가치를 확인했다"며 "올해 ASCO에서 발표된 OptiTROP-Lung05 결과와 함께, PD-L1 발현과 관계없이 표적 변이가 없는 NSCLC 환자에서 PFS 이익을 보인 3상 근거를 제시하게 됐다"고 밝혔다.

sac-TMT는 중국 쓰촨 켈룬-바이오텍(Kelun-Biotech)이 개발했으며, 2022년 5월 MSD가 중화권을 제외한 전 세계 개발·판매권을 확보했다. 이번 연구는 켈룬-바이오텍의 지원으로 수행됐다(ClinicalTrials.gov NCT06711900). 개발사는 이 연구를 1차 치료 ADC와 면역관문억제제 병용이 구동 유전자 음성, PD-L1 음성 비편평 NSCLC에서 일차 평가변수를 충족한 세계 첫 3상이라고 설명했다.